3 异源神经氨酸酶策略
流感病毒基因由一些不连续的节段组成，能编码10种不同的蛋白，包括2种表面糖蛋白，即血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。HA有16种亚型，异源神经氨酸酶(NA)有9种亚型，并且HA和NA能任意重组，则可产生144种不同亚型的流感病毒，但有些亚型重组要比其他亚型更频繁(如H5N2)。虽然HA和NA都能产生保护性抗体，但是HA抗体的保护性更重要，而一种疫苗只能对其同源HA亚型的流感病毒产生保护力。因此，使用异源NA亚型的标准灭活疫苗是有效的，这为鉴别诊断策略在血清学上检测提供了可能，它能定点检测出NA蛋白。例如，如果流行H7N2亚型禽流感，可以接种H7N3或者其他7种亚型的疫苗。对N3蛋白的血清学监测可以证实畜禽为疫苗免疫，对N2蛋白的血清学监测可以判断出野毒感染。已经免疫过的家禽和正在遭受感染的家禽也能被区分开来。20多年前就已经提出了异源NA策略，但近年才开始实际应用。
应用异源NA虽然取得初步成果，但仍然很难检测。同时，这种策略也有一些潜在的问题必须在广泛使用之前得到解决。首先，是对亚单位片段进行血清学检测的灵敏度。其次，要使用合适的毒株作为疫苗以及具有相对应的诊断分析方法。例如，意大利在过去的5年里分别暴发了H7N1、H7N2和H5N2亚型的禽流感。因此，必须使用3种不同的异源NA血清型的疫苗，且要选取与野生毒株最匹配的抗原蛋白。每种毒株都要保存，并在暴发禽流感时能快速鉴定出野生毒株的亚型，这就使得疫苗开始使用的时间延迟了。克服这种缺陷的方法是使用反向基因构造病毒，使它和感染毒株具有相同的血凝素基因和相匹配的异源
