瞿浩,舒鼎铭,杨纯芬
(广东省农业科学院畜牧研究所,广州 510640)
摘要:马立克氏疾病是严重威胁养禽业健康发展的严重疾病之一。本文从遗传角度综述了控制鸡马立克氏疾病的研究进展,并提出了全基因组扫描和侯选基因法相结合的策略寻找马立克氏疾病遗传抗病分子标记。
关键词:鸡;马立克;抗病育种;主要组织相容性复合体
1 鸡抗马立克氏病的遗传机制
1.1 抗感染 抗感染主要是建立在宿主缺乏受体或存在特殊基因干扰病毒复制的基础上。在鸡常染色体存在一个名为TVA*R的隐性基因,其纯合子个体为淋巴白血病毒(lymphoid leucosis virus,ALV)受体缺失型(Payne,1987;Payne和Fadly,1997),但是该基因在大多数商用品系中频率很低(crittenden和Motta,1969),因而选择该受体缺失基因型将导致丢失重要的商用性状(Schat,2000)。到目前为止,尚未发现鸡的MDV受体缺失基因型。
1.2 抗发病 鸡抗马立克氏病的遗传机制研究目前主要在抗发病阶段,主要集中在以下几个方面。
21B21单倍型对MD有很强的抗病性。Bacon和Witter(1992)通过检查含有多种MHC基因型品系,发现仅在表达B21的个体中存在MD抗病性,而其他系(B2,B12,B13,B15和B19)对MDV的攻击具有高度敏感性。其他研究结果已经证实似B21单倍型对MDV攻击具有很强的保护性(如Abplanalp等,1985;Hedemand等,1993),之所以被命名为似B21单倍型是因为在在血细胞凝集实验中使用的抗B21血清,但这并不意味着这些单倍型就是B21。其他单倍型也提供了抗病性,如从安哥拉群体中得到的B11单倍型(Miller等,1996)和从新汉普夏105系得到的B23单倍型(Schat等,1994)对于马立克病毒RB1B系的攻击具有高度抗病性,其他单倍型如B5具有易感性(Bacon等,1981)。
4和CD8分子比例)(Hansen等,1967;Emara等,2002)等方面,但其机制目前还未完全得到阐明。它可能在调节细胞免疫应答过程中,降低溶胞性感染和抑制潜伏期病毒活化发挥重要作用(Schat等,2000)。溶胞性感染主要发生在鸡体感染病毒后3-6天的B细胞,结果导致对感染非常敏感的T细胞的激活。在6-8天时,具有抗病性鸡病毒始终处于潜伏期,但在易感系中则可能经历了潜伏后的活化和肿瘤的生成(Calnek,1986; Schat, 1996)。在几种MHC的纯系中,Abplanalp等(1985)并没有发现病毒引起的复制差异,认为MHC抗病性和病毒早期溶胞性感染无关,这同Omar和Schat(1996,1997)认为MHC在调节细胞免疫应答中发挥作用的结论一致。他们报道了特异性抗原CTLs(cytotoxic T lymphocytes)对抗MD蛋白的发生过程,如糖蛋白B、磷蛋白38和IE蛋白ICP4在感染后的第5天出现(Omar等,1998),最近实验(Markowski-Grimsrud等,2002)证实MD基因编码的糖蛋白诱导了CTL反应。在抗病系而非易感系中发现特异性ICP4 抗原蛋白可能是很有价值的,因为当病毒从潜伏期被再次激活后,ICP4是细胞中出现的第一批蛋白之一。这意味着CTLs可能在消除抗病系中那些存在被激活的MDV细胞,使这些细胞在病毒复制前得到完全清除,防止其他正常细胞被感染(Schat等,2000)。这些CTLs作为次级IE蛋白也在MD抗病系和易感系中发现(Xing 和Schat,未发表)。另一方面Kaufman(1996)发现MHC(I类)在B21B21单倍型表达量比其他单倍型更低,这使NK细胞能够更有效的清除被感染的细胞。Garcia等(2003)用感染MDV的N2a和P2a系,研究MHC与NK细胞活性的关系,认为NK细胞可能是选择MD抗病性的良好侯选指标。相反Chausse等(1995)报道感染MDV后导致MHC(I类)抗原表达增多,这事实上否认了NK细胞可能的作用。在马立克抗病系N2a(B
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