近年来,人们开始对眼结膜集合淋巴组织(CALT)进行研究,猪的眼结膜上有CALT,CALT主要集中在下眼睑结膜穹隆处,上眼睑也有CALT,但淋巴小结数量少且分散,主要集中在鼻泪管周围。研究表明,CALT是眼鼻区重要的免疫应答组织之一,协同某些腺体完成独特的局部免疫功能,同时参与全身免疫应答的调控。
另外还有鼻咽相关淋巴组织(Nasopharynx-Associated Lymphoid Tissue,NALT)、喉淋巴相关淋巴组织(Larynx-Associated Lymphoid Tissue,LALT),中耳腔、唾液腺、扁桃体等组织。
除了上述的粘膜相关淋巴组织(也称为集结淋巴组织,Organized lymphoid tissue)外,粘膜免疫系统中还有重要的分散淋巴组织(diffuse lymphoid tissue)。这是一种没有特定组织结构的淋巴样细胞。它们分布在粘膜的组织间隙,游离于上皮细胞或粘膜固有层(lamina propria)的疏松结缔组织之间。T细胞、B细胞、浆细胞是分散淋巴样组织中的主要细胞成分,它们的相对数量在不同的粘膜表面会有所不同。在胎儿期的粘膜表面几乎没有这些细胞,它们是在动物出生后,随着对抗原暴露程度的增加而发展起来的。虽然分散淋巴样组织不像集结淋巴样组织那样具有特异的组织结构,但是它在粘膜免疫反应中也起着举足轻重的重要作用,例如抗原的加工、处理和呈递,以及IgG抗体的产生等等。
粘膜免疫的诱导部位和效应部位
1 IgA的诱导部位
诱导部位(亦称为诱导位点)为首次接触抗原并诱导起始反应的部位,主要有一些粘膜相关的淋巴组织(MALT),包括上述的肠道相关淋巴组织(GALT),支气管相关淋巴组织(BALT)和近几年发现的眼结膜相关淋巴组织(CALT);具有生发中心的上皮淋巴组织。当病原体与这些诱导部位接触后,抗原即被摄取,诱导T细胞和B细胞反应。
在IgA的诱导位点可以出现所有的免疫活性细胞,如CD4 Th细胞、CD8 CTLs、sIgG B细胞和辅助细胞。这些细胞调节抗原特异性效应细胞的产生,参与粘膜表面的体液免疫和细胞免疫。
2 IgA诱导部位对抗原的摄取功能
1965年,Tomasi确定了sIgA的性质和功能,证明了MALT具有合成sIgA的功能。实验证明,用外科手术去除GALT引起循环抗体减少以及对各种抗原的反应能力下降。
3 IgA的效应部位
粘膜的效应部位(亦称为效应位点)包括肠道、呼吸道、泌尿生殖道等粘膜的固有层及一些腺体如乳腺和泪腺等。已知泪腺中85%的抗体为sIgA。肠道粘膜固有层是最大的粘膜效应位点,可分离到大量的IgA型浆细胞。其主要细胞成分为淋巴细胞,其中B细胞占20%~40%,T细胞占40%~60%,巨噬细胞占10%,嗜酸性粒细胞占5%,T细胞大部分为CD3 、CD4 、TCD8-,起促进免疫的功能。约1/3的T细胞是CD3 、CD4-、TCD8 ,起细胞毒作用。
在抗原刺激IgA诱导部位之后,粘膜相关淋巴组织内的B细胞和T细胞被致敏,致敏的T细胞和B细胞通过淋巴管离开粘膜相关淋巴组织,并通过胸导管进入血液循环,之后进入效应部位。在这里B细胞定居下来,并在抗原、T细胞及细胞因子的刺激下增殖变成成熟的IgA浆细胞,并分泌IgA。
粘膜免疫应答(Immune Response, IR)
粘膜免疫应答是指机体受到抗原刺激以后,体内抗原特异性淋巴细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化,并表现一定免疫效应的过程。其基本的生物学意义是保护机体免受抗原异物的侵袭。